Mertenil 10mg comp.film.

Denumirea comerciala: Mertenil

DCI al substantei active: Rosuvastatinum

Compozitia si forma de prezentare: 1 comprimat filmat contine:
substanta activa: rosuvastatina sub forma de rosuvastatina calcica 5 mg. 10 mg. 20 mg sau 40 mg: substante auxiliare:
nucleul: celuloza microcristalini 12. lactoza monohidrat. hidroxid de magneziu, crospovidona (tip Ai. stearat de magneziu: filmul: Opadry II alb (talc. macrogol-3350. dioxid de titan E171. alcool polivinilic).

Descriere: Comprimate filmate 5 mg. Comprimate filmate, rotunde, biconvexe, de culoare alba sau aproape alba. cu inscriptia ,,C33" pe o parte a comprimatului Comprimate filmate 10 mg. Comprimate filmate, rotunde, biconvexe. de culoare alba sau aproape alba. cu inscriptia "C34" pe o parte a comprimatului Comprimate filmate 20 mg. Comprimate filmate, rotunde, biconvexe. de culoare alba sau aproape alba. cu inscriptia "C35" pe o parte a comprimatului.
Comprimate filmate 40 mg. Comprimate filmate, ovale, biconvexe de culoare alba sau aproape alba. cu inscriptia ,,C36" pe o parte a comprimatului

Forma farmaceutica: Comprimate filmate.

Grupa farmacoterapeutica si codul ATC: Hipolipidemiant. Inhibitor al HMG CoA reductazei. C10AA07

Proprietatile farmacodinamice:
Rosuvastatina este un inhibitor concurent si selectiv al 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductazei (HMG
»CoA reductaza). enzimi care transforma HMG
»CoA in mevalonat - un predecesor al colesterolului. Locul de actiune al rosuvastatinei este ficatul, unde are loc sinteza colesterolului (C) si catabolismul lipoproteinelor cu densitate joasa (LDL). Ca urmare creste numarul receptorilor "hepatici" pentru LDL pe suprafata celulelor, se mareste captarea si intensitatea catabolismului LDL.

Reduce sinteza colesterolului lipoproteinelor de densitate foarte joasa (C-VLDL) in celulele hepatice, scazind concentratia lor totala. Rosuvastatina scade nivelul crescut de C-LDL. colesterol total si trigliceride. mareste concentratia colesterolului lipoproteinelor de densitate inalta (C-HDL). reduce concentratia apolipoproteinei В (ApoB). C-ne-HDL. mareste nivelul de apolipoproteina A-l (ApoA-l).
Micsoreaza raportul C-LDL/C-HDL. colesterol total/C-HDL. C-ne-HDL/C-HDL si ApoB/ApoA-l. Efectul terapeutic apare in prima saptamina de tratament cu rosuvastatina, peste 2 saptamini de tratament efectul constituie 90% din maxim posibil. Efectul maxim, de obicei, se realizeaza peste 4 saptamini si se mentine pe parcursul intregii cure.

Proprietatile farmacocinetice:
Absorbtia Concentratia plasmatica maxima a rosuvastatinei se realizeaza peste 5 ore dupa administrarea interna a dozei corespunzatoare. Biodisponibilitatea constituie circa 20%.
Distributia Rosuvastatina se distribuie preponderent in ficat, unde are loc sinteza colesterolului si metabolizarea C-LDL. Volumul de distributie constituie circa 134 litri. Aproximativ 90% rosuvastatina se cupleaza cu proteinele plasmatice. preponderent cu albuminele.

Metabolizarea Rosuvastatina e supusa unui metabolism redus (aproximativ 10%). Este un substrat nespecific pentru metabolizare prin intermediul izoenzimelor citocromului P450 in ficat. CYP2C9 este izoenzima de baza, care participa la metabolizarea rosuvastatinei, izoenzimele CYP2C19, CYP3A4 si CYP2D6 sunt implicate mai putin. Metabolitul de baza - N-desmetilul este cu 50% mar putin activ decit rosuvastatina.Metabolitii lactonici sunt farmacologic inactivi. Peste 90% din activitatea farmacologica de inhibare a HMG
»CoA reductazei circulante este asigurata de rosuvastatina. restul - de metabolitii sai.

Eliminarea Circa 90% din doza administrata se elimina sub forma nemodificata cu fecalele (inclusiv partea absorbita si cea neabsorbita), restul - sub forma nemodificata cu urina. Timpul de injumatatire plasmatica (T ) constituie 19 ore. nu se modifica la majorarea dozei de preparat. Clearance-ul mediu plasmatic constituie 50 l/ora (coeficient de variatie - 21.7%). Ca in cazul altor inhibitori ai HMG
»CoA reductazei in procesul de captare hepatica a rosuvastatinei este implicat transportatorul transmembranic al colesterolului - proteina transportatoare С al anionilor organici. Acest transportator joaca un rol important in eliminarea rosuvastatinei pe cale hepatica.
Liniaritatea Expozitia sistemica a rosuvastatinei se mareste proportional cu doza. La administrarea preparatului de citeva ori pe zi nu are loc modificarea parametrilor farmacocinetici.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale Virsta si sexul pacientilor Virsta si sexul pacientilor nu influenteaza asupra parametrilor farmacocinetici ai rosuvastatinei.
Grupe etnice La pacientii de rasa asiatica se determina cresterea de 2 ori a ariei sub curba concentratie/timp (AUC) si a timpului de atingere a concentratiei maxime TC in comparatie cu indicii reprezentantilor rasei europoide. La indieni acesti indici sunt majorati de 13 ori.

Pacienti cu insuficienta renala La pacientii cu insuficienta renala usoara sau moderata concentratia plasmatica a rosuvastatinei si metabolitului N-desmetil nu se modifica substantial La pacientii cu insuficienta renala severa cu clearance-ul creatininei (CC) sub 30 ml/min concentratia plasmatica a rosuvastatinei creste de 3 ori. iar a metabolitului N-desmetil - de 9 ori fata de voluntarii sanatosi. Concentratia plasmatica a rosuvastatinei la pacientii aflati la hemodializa este cu circa 50% mai mare decit la voluntarii sanatosi.
Pacienti cu insuficienta hepatica La pacienti cu insuficienta hepatica de divers grad (scop Child-Pugh 9.

INDICATII TERAPEUTICE
Hipercolesterolemie primara (tip lla, inclusiv hipercolesterolemie heterozigota familiala) sau dislipidemie mixta (tip llb) in calitate de metoda asociata dietoterapi-ei. in cazul cind regimul dietetic si alte metode non-medicamentoase (de ex.. efortul fizic, reducerea masei corporale) au efect nesatisfacitor. Hipercolesterolemie homozigota familiala in calitate de remediu asociat dietoterapiei si altor metode de terapie antilipidemianta (de ex. LDL-afereza) sau in cazurile cind aceasta terapie manifesta efect insuficient.

DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
inainte de initierea tratamentului pacientului va respecta o dieta standard, cu continut scazut de colesterol, care e necesar de respectat si pe durata tratamentului cu rosuvastatina. Doza de preparat se ajusteaza in mod individual. in functie de scopul terapiei si rezultatul obtinut, luind in consideratie recomandarile contemporane privind nivelul de lipide.
Preparatul se administreaza intern, independent de mese. Comprimatele se vor inghiti intregi, fara a fi mestecate, cu o cantitate suficienta de apa. Doza initiala recomandata constituie 5 mg sau 10 mg 1 data pe zi, atit pentru pacientii, care nu au administrat anterior statine, cit si pentru pacientii transferati de la terapia cu alti inhibitori ai HMG
»CoA reductazei.

La stabilirea dozei initiale de preparat pentru fiecare pacient se va lua in consideratie nivelul de colesterol, riscul posibil de dezvoltare a complicatiilor din partea sistemului cardiovascular si de aparitie a efectelor adverse. Ajustarea dozei, daca este necesara, poate fi facuta peste 4 saptamini. Din cauza riscului sporit de dezvoltare a reactiilor adverse la administrarea dozei de 40 mg rosuvastatina in comparatie cu dozele mai mici, cresterea dozei pina la 40 mg se admite doar la pacientii cu hipercolesterolemie grava si risc inalt de aparitie a complicatiilor din partea sistemului cardiovascular (in special la pacientii cu hipercolesterolemie familiala).