Pentoxifilin-Darnita 200mg comp.

PENTOXIFILIN-DARNIŢA
comprimate

DENUMIREA COMERCIALĂ
Pentoxifilin-Darniţa

DCI-ul substanţei active
Pentoxifyllinum

COMPOZIŢIA
1 comprimat conţine:
substanţa activă: pentoxifilină - 200 mg;
excipienţi: lactoză monohidrat, amidon de cartofi, stearat de calciu, povidonă.

FORMA FORMACEUTICĂ
Comprimate.

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate de formă rotundă de culoare albă, cu suprafeţele plane cu margini teşite şi incizie.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC
Vasodilatator periferic, C04A D03.

PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Pentoxifilina este un derivat de metilxantină.
Mecanismul de acţiune este determinat de inhibarea fosfodiesterazei, acumularea AMPc în celulele musculaturii netede ale vaselor sanguine, celulele sângelui, de asemenea în alte ţesuturi şi organe. Pentoxifilina inhibă agregarea plachetară şi eritrocitară, măreşte elasticitatea eritrocitelor, reduce concentraţia sporită de fibrinogen în plasma sanguină şi intensifică fibrinoliza, ceea ce duce la micşorare fi considerată mai mare.

Timpul de înjumătăţire a pentoxifilinei constituie 1,6 ore.
Se metabolizează complet, peste 90% este eliminat pe cale renală sub formă de metaboliţi polari hidrosolubili neconjugaţi. Mai puţin de 4% din doza administrată se elimină cu scaunul. La pacienţii cu tulburări severe ale funcţiei renale excreţia metaboliţilor este încetinită. În cazul tulburărilor funcţiei hepatice, are loc creșterea timpului de înjumătăţire al pentoxifilinei şi majorarea biodisponibilităţii preparatului.

INDICAŢII TERAPEUTICE
Encefalopatie aterosclerotică, ictus cerebral ischemic; encefalopatie discirculatorie, tulburări ale circulaţiei sanguine periferice, induse de ateroscleroză, diabet zaharat (inclusiv angiopatie diabetică), procese inflamatorii; tulburări ale troficii tisulare, induse de afecţiuni ale venelor sau dereglarea microcirculaţiei (sindrom posttromboflebitic, ulcere trofice, gangrenă, degerături); endarteriită obliterantă; angioneuropatie (maladia Raynaud); tulburări ale circulaţiei sanguine oculare (insuficienţă circulatorie acută, subacută, cronică în retina şi coroida ochiului); tulburarea funcţiei urechii interne de geneză vasculară cu hipoacuzie.

DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
Pentoxifilin-Darniţa se indică câte 2-4 comprimate de 2-3 ori pe zi. Comprimatele vor fi administrate după masă, fără a fi mestecate, cu o cantitate suficientă de apă.
Doza nictemerală maximă nu trebuie să fie mai mare de 1200 mg.

În insuficienţa renală (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min) doza trebuie micşorată până la 50-70%, în raport cu sensibilitatea individuală.
Pentru pacienţii cu insuficienţa hepatică gravă de asemenea doza trebuie micşorată în raport cu sensibilitatea individuală.

La pacienţii cu hipotensiune şi pacienţii cu risc de micşorare bruscă a tensiunii arteriale (ex. afectarea arterelor coronariene sau stenoza considerabilă a arterelor cerebrale) tratamentul trebuie început cu doze mici care ulterior vor fi ridicate treptat până la obţinerea efectului terapeutic.

Sub formă de comprimate preparatul poate fi asociat la terapia parenterală sau poate fi administrat în calitate de terapie de menţinere după ameliorarea stării pe fondalul administrării parenterale.
Durata tratamentului este determinată de medic pentru fiecare pacient individual.

REACŢII ADVERSE
Convenţia MedDRA privind frecvenţa
Foarte frecvente (>1/10)
Frecvente (>1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100)
Rare (>1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)

Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile).

Tulburări hematologice şi limfatice: trombocitopenie cu purpura trombocitopenică, leucopenie, pancitopenie, care poate fi letală, hipofibrinogenemie, anemia, anemie aplastică, hemoragii din vasele cutanate, ale mucoaselor, stomacului, intestinului, nasului.
Tulburări ale sistemului imunitar: reacţii anafilactice şi anafilactoide, edem angioneurotic, bronhospasm, şoc anafilactic, prurit, hiperemia tegumentelor, urticarie, erupţii, necroliza epidermală toxică (sindrom Layell şi sindrom StevensJohnson).
Tulburări psihice: anxietate, halucinaţii.
Tulburări ale sistemului nervos: cefalee, vertij, tulburări ale somnului, convulsii, meningită aseptică, tremor, parestezii, excitaţia.
Tulburări oculare: tulburări de vedere, scotom, lacrimare, conjunctivită, migrenă,  hemoragii retiniene, dezlipirea retinei.
Tulburări acustice şi vestibulare: otalgii.
Tulburări cardiace: tahicardie, aritmie, cardialgie, edeme periferice, progresarea anginei pectorale, dispnee.
Tulburări vasculare: micşorarea tensiunei arteriale, creşterea tensiunii arteriale.
Tulburări gastrointestinale: dispepsie, durere abdominală, greaţă, vomă, diaree, anorexie, atonie intestinală, constipaţie, uscăciune în gât, sete, senzaţie de compresiune a stomacului, meteorism, dereglări gustative, sialoree.
Tulburări hepatobiliare: colestaza intrahepatică, exacerbarea colecistitei, hepatită colestatică.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: hiperemia tegumentelor din regiunea feţei (afluxul sângelui la nivelul pielii feţei) şi a părţii superioare a toracelui, edeme, fragilitatea sporită a unghiilor, erupţii, inclusiv veziculare.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: fatigabilitate, ganglionii limfatici măriţi şi dureroşi la nivelul gâtului, laringită, congestia nazală, creşterea/micşorarea masei corporale, febră, sindrom hipertermic, transpiraţia abundentă

Investigaţii diagnostice: majorarea activităţii transaminazelor hepatice (ALT, AST, LDH) şi a fosfatazei alcaline, hipoglicemie.

CONTRAINDICAŢII
- Hipersensibilitate la pentoxifilină, alte componente ale preparatului sau la alte preparate din grupul metilxantinelor (teofilină, cafeină, teofilinat de colină, aminofilină, teobromină);
- hemoragii masive (risc de exacerbare);
- hemoragii retiniene (la apariţia hemoragiilor retiniene pe parcursul tratamentului se va suspenda administrarea preparatului);
- hemoragii cerebrale;
- diateze hemoragice;
- infarct miocardic acut ;
- insuficienţă renală şi/sau hepatică;
- ulcer gastric şi/sau intestinal;
- porfirie;
- sarcina şi perioada de lactaţie;
- copii.

SUPRADOZAJ
Simptome: greaţă, vertij, hipotensiune arterială. De asemenea se pot dezvolta febra, excitaţie, senzaţie de căldură (bufeuri), lipotimie, areflexie, convulsii tonicoclonice, vomă, vomă tip „zaţ de cafea”, ca semn de hemoragie gastrointestinală.

Tratament: Antidot specific nu este cunoscut. Din primele orele după ingerarea dozelor mari de preparat trebuie iniţiate măsuri de prevenire a absorbţiei sistemice, ex. lavaj gastric sau administrarea cărbunelui activat.
Pentru tratamentul supradozării acute şi preîntâmpinarea complicaţiilor este necesar de a aplica tratament general intensiv şi monitorizarea pacientului.

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
La apariţia primelor semne de dezvoltare a reacţiilor anafilactice sau de tip anafilactic se recomandă sistarea administrării preparatului şi consultarea medicului.
La administrarea preparatului pacienţilor cu insuficienţă cardiacă cronică se recomandă compensarea prealabilă a hemodinamicii.
La pacienţii cu diabet zaharat, care administrează insulină sau alte remedii antidiabetice orale, administrarea preparatului în doze mari poate potenţa acţiunea preparatelor enumerate asupra nivelului glicemiei. În asemenea cazuri este
necesară reducerea dozei preparatelor hipoglicemiante şi monitorizarea riguroasă a stării pacientului.

Pacienţilor cu lupus eritematos sistemic sau cu alte maladii ale ţesutului conjunctiv preparatul se administrează numai după evaluarea riguroasă a riscurilor posibile şi a beneficiului scontat.

Deoarece pe parcursul terapiei cu pentoxifilină este posibilă apariţia anemiei aplastice, se recomandă monitorizarea hemogramei.

La pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min) sau disfuncţie hepatică gravă eliminarea pentoxifilinei poate fi încetinită. Se recomandă monitorizarea respectivă a pacienţilor.

La pacienţii vârstnici poate fi necesară reducerea dozei terapeutice medii din cauza majorării biodisponibilităţii şi reducerii vitezei de eliminare a substanţei active.
Fumatul poate diminua eficacitatea terapeutică a preparatului.

O monitorizare deosebit de riguroasă necesită pacienţii cu:
- pacienţii cu risc mare de micşorare a tensiunii arteriale (ex. pacienţii cu boala ischemică a cordului sau stenoza vaselor cerebrale);
- aritmii cardiace severe;
- infarct miocardic acut;
- hipotensiune arterială;
- ateroscleroză cerebrală şi coronariană exprimată, în special în prezenţa hipertensiunii arteriale concomitente şi aritmiilor cardiace.

La asemenea pacienţii în timpul tratamentului cu pentoxifilină este posibilă apariţia acceselor de angină pectorală, aritmiilor şi hipertensiunii arteriale;
- insuficienţă renală (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min);
- insuficienţă hepatică gravă;
- predispoziţie la hemoragii, indusă de terapia cu anticoagulante sau de tulburările coagulării sanguine;
- ulcer gastric sau duodenal în antecedente;
- pacienţii care au suportat recent intervenţii chirurgicale (risc sporit de hemoragii, ce necesită controlul sistematic al nivelului hemoglobinei şi hematocritului);
- pacienţii pentru care hipotensiunea arterială prezintă un factor de risc sporit (cu cardiopatie ischemică severă sau cu stenoza vaselor sanguine care asigură aprovizionarea creierului cu sânge);
- care administrează concomitent antivitamine K;Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. care administrează concomitent preparate antidiabetice.

Copii
Lipseşte experienţa obiectivă de administrare a preparatului la copii.

Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare
Pentoxifilin-Darniţa nu se recomanda de administrat în timpul sarcinii şi în perioada de lactaţie.

Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu sunt informaţii referitor la influenţa preparatului asupra capacităţii de conducere a autovehiculelor şi de manevrare a utilajelor potenţial periculoase, însă se va ţine cont de probabilitatea apariţiei reacţiilor adverse din partea sistemului nervos central.

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNI
Antacide.
La pacienţii care dezvoltă reacţii adverse gastrointestinale antiacidele pot fi administrate concomitent cu pentoxifilina. În studiile comparative de biodisponibilitate antiacidele nu modifică absorbţia pentoxifilinei.
Pentoxifilina potenţează efectul medicamentelor antihipertesive şi altor medicamente cu acţiune vasodilatatoare (inhibitorii ECA şi nitraţii), care pot provoca hipotensiunea arterială gravă.

La administrarea concomitentă cu preparatele adrenergice şi ganglioblocante poate  produce hipotensiune marcată.

Administrarea concomitentă cu preparatele adrenergice sau xantine duce la excitarea sistemului nervos central.

Dozele înalte de pentoxifilină potenţiază efectul insulinei şi antidiabeticelor orale.
Din cauza riscului apariţiei hipoglicemiei se recomandă monitorizarea glicemiei şi ajustarea tratamentului antidiabetic.

Pentoxifilina creşte frecvenţa hemoragiilor la pacienţii care concomitent administrează anticoagulante, antitrombocitare şi trombolitice. Pacienţii care administrează anticoagulante trebuie să monitorizeze timpul protrombinic.

În perioada post-marketing au fost raportate cazuri de creştere a activităţii anticoagulantelor la pacienţii care au administrat concomitent pentoxifilin şi antivitamine K. La debutul terapiei şi la ajustarea dozei de pentoxifilină se
recomandă controlul activităţii anticoagulante la asemenea pacienţi.

Cimetidina creşte concentraţia plasmatică a pentoxiflinei, astfel creşte riscul dezvoltării reacţiilor adverse. Alţi antagonişti H2-histaminergici (famotidina, ranitidina, nizatidina) influenţează cu mult mai puţin metabolizarea pentoxifilinei.

La administrarea concomitentă a pentoxifilinei cu teofilina poate avea loc majorarea concentraţiei plasmatice a teofilinei. Se recomandă monitorizarea concentraţiei plasmatice a teofilinei şi, la necesitate, reducerea dozei ultimei.

La administrarea concomitentă a pentoxifilinei cu ketorolac poate avea loc majorarea timpului protrombinic şi majorarea riscului de hemoragii. Majorarea riscului de hemoragii poate avea loc şi la administrarea concomitentă cu meloxicam. De aceea terapia concomitentă cu aceste remedii nu este recomandabilă.

Ciprofloxacina inhibă metabolizarea hepatică a pentoxifilinei, de aceea la administrarea concomitentă a pentoxifilinei cu ciprofloxacină poate avea loc majorarea concentraţiei plasmatice a pentoxifilinei. La necesitatea terapiei concomitente cu pentoxifilină şi ciprofloxacină se recomandă de a reduce doza de pentoxifilină de 2 ori.

Nu există date despre o posibilă interacțiune dintre pentoxifilină și eritromicina
Însă la administrarea concomitentă a pentoxifilinei şi eritromicinei s-a observat creşterea nivelului plasmatic a teofilinei cu manifestarea reacţiilor toxice.

PREZENTARE, AMBALAJ
Comprimate 200 mg, câte 10 comprimate în blister.
Câte 2 blistere împreună cu instrucțiunea pentru administrare se plasează în cutie.

PĂSTRARE
A se păstra în ambalajul original, la temperatura sub 25°C..
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor!

TERMEN DE VALABILITATE
3 ani.
A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.

DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI
August 2014

DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
SAP Firma farmaceutică „Darniţa”, Ucraina

NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI
SAP Firma farmaceutică „Darniţa”, Ucraina
02093, or. Kiev, str. Borispolskaya, 13.

La apariţia oricărei reacţii adverse informaţi secţia de farmacovigilenţă a
Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale (tel. 022 88-43-38)